2个月的女宝宝小美（化名）因“肛周脓肿”来到郑州大学第三附属医院（河南省妇幼保健院、省妇女儿童医院）门诊就诊，医生通过体格检查及血液检验，考虑小美可能为“慢性肉芽肿病”。

基因检测结果提示，小美及母亲均存在X染色体隐性遗传性慢性肉芽肿病相关基因致病性变异，这让小美父母产生了困惑：为什么孩子和母亲基因一样，而母亲健康，孩子患病。为了进一步明确病因，医生建议小美及父母进行“X染色体失活检测”。

“X染色体失活检测”结果提示小美存在X染色体失活偏移（患儿父源：母源X染色体失活比例>9:1），而母亲X染色体为随机失活状态（其父源：母源X染色体失活比例约为1:1），最终为小美明确了病因，解答了小美父母的困惑，为进一步治疗及再生育提供帮助。

通常来说，男性有1条X染色体和1条Y染色体，而女性有2条X染色体。Y染色体上的基因很少，而X染色体较大且携带的基因较多，如果男性和女性X染色体上的基因均正常表达，就会使得男女间基因表达不平衡。为了使X染色体上的基因在男性和女性中表达水平是基本相等的，人类通过X染色体失活机制来实现。正常情况下，X染色体失活是随机的，即大多数女性约50%的细胞表达父方X染色体上的等位基因，另外约50%的细胞表达母方的，父方与母方X染色体失活比例约为1:1，这称为“X染色体随机失活”。当父源和母源X染色体失活比例≧9:1或≧8:2时，称为“X染色体非随机失活，即X染色体失活偏移”。X染色体失活并非整条染色体失活，通常失活的X染色体仍有一部分基因保持活性。

X染色体带有1100多个已知的致病基因。当女性出现X染色体失活偏移时，可能与女性X连锁遗传病密切相关。理论上讲：

（1）对于X连锁隐性遗传疾病，X染色体失活偏移可能会导致女性杂合携带者存在轻度临床表型；

（2）对于X连锁显性遗传性疾病，X染色体失活偏移可能会导致女性出现轻重程度不同的临床表型；

（3）但很多疾病临床表型多变，X染色体失活只是有可能导致表型差异的其中一个因素。研究显示，人类中有15%的X连锁基因会出现X染色体失活逃逸，逃逸基因的表达程度不同也可能会导致临床表型的差异。

对于携带X连锁遗传病杂合致病变异的女性，若临床表现与疾病遗传模式不符或疾病严重程度不一，建议进一步行“X染色体失活检测”明确病因。