葡萄柚对药物的影响

药学部 周建超 66903478

葡萄柚又称为西柚或胡柚，是一种营养价值较高的水果，但近年不幸成为谣言中的“明星”。“服药后再吃柚子等于服毒”、“柚子这么吃很危险，甚至可能猝死！”、“千万注意，有种柚子这么吃很危险，甚至可能猝死！”……诸如此类的说法传遍朋友圈，事实是怎样的呢？

葡萄柚富含维生素C和其他微量元素，具有广泛的医疗保健作用，首先葡萄柚可以滋养组织细胞，增强肝功能力；其次它对于改善肥胖、水肿及淋巴腺系统疾病、高血压等疾病均具有一定的疗效，同时它还具有一定的抗菌、利尿等药理作用。

那么葡萄柚这么一个普通的水果，是如何具有如此广泛的药理作用的呢，我们先来普及一下人体和服用时间对于葡萄柚的影响。首先是机体因素，葡萄柚与药物相互作用存在个体差异，但在同一个体内的试验具有可重复性，这说明此相互作用取决于个体内在因索。研究表明葡萄柚汁对美国黑种人的影响比对白种人的影响明显。静注同量的硝苯地平，葡萄柚汁对南亚人的AUC（AUC表示药时曲线下面积，值的大小代表体内血药浓度的高低）增加高于白种人，这是由于南亚人体内对硝苯地平的清除体系仅是白种人的50%，因此半衰期延长。葡萄柚汁相对男性的AUC增加高于女性，葡萄柚汁对小肠CYP3A4含量的降低与饮用葡萄柚汁前的水平有关，不同个体间CYP3A4含量可相差10倍以上，因此葡萄柚汁与药物相互作用的个体差异部分是小肠中CYP3A4含量的不同造成。

除了机体影响因素其次是时间因素，服用葡萄柚汁的时间不同，其作用时间有所差别，葡萄柚汁的半衰期约12小时，饮用250ml后，其作用可维持24小时，所以即使在服药前几小时饮用葡萄柚汁，也会与药物发生相互作用。有研究发现在服用非洛地平前4小时给予葡萄柚汁，非洛地平的AUC和C_max（最大血药浓度）增加最大，连续饮用葡萄柚汁，AUC和C_max进一步增加，说明葡萄柚汁在体内具有蓄积作用。

除了上述机体和服用时间对于葡萄柚汁的影响，下面来详细说明一下葡萄柚汁对于各种药物的影响。

一、对于免疫抑制药物的影响

日本研究者研究发现葡萄柚汁能够显著抑制人肝微粒体中的6β-羟基睾酮，而6β羟基睾酮与他克莫司的代谢有时间依从性，而且葡萄柚汁能抑制CYP3A4的活性从而提高他克莫司的血药浓度。伊朗研究者选取15例肾移植术后半年以上，肾功能稳定且肌酐清除率达30mL/min以上人群，晚上口服环孢霉素A 及纯净水或葡萄柚汁后11.5h 抽血测其谷值浓度，并用纯净水作为对照，得出结论：葡萄柚汁能显著提高环孢霉素A的谷值浓度。

二、对镇痛剂的影响

为了验证葡萄柚汁对于镇痛剂的影响，瑞士研究人员让患者在口服美沙酮30min之前先口服200mL水或者葡萄柚汁。24h后抽血检测发现口服葡萄柚汁组较口服水组的血浆浓度时间曲线下面积有一定幅度的增加，而且没有检测到过调机制的症状，也没有患者诉说任何不适。因此得出结论：口服葡萄柚汁与美沙酮的生物利用度的提高有关，而且不增加患者的危险性。

三、对抗病毒药物的影响

法国研究者为验证葡萄柚汁对病毒药物的影响，将100例艾滋病患者分成无症状组、有症状无腹泻和衰竭症状组及有腹泻和（或）衰竭症状组三组，均在服用沙奎那韦的同时摄入200mL葡萄柚汁，沙奎那韦的AUC 均显著增加。其原因可能是由于肠上皮的某种外向转运载体的破坏或是肠上皮细胞间紧密连结的扩大。因此得出结论，葡萄柚汁对于抗病毒药物具有提高药效的作用。

四、葡萄柚对抗高血压药的影响

研究发现多种降压药物会与葡萄柚汁发生相互作用，其中包括：阿托伐他汀、洛发他汀、辛伐他汀等他汀类药物，抗生素类药物、心血管药物和抗肿瘤药物。美国FDA(食品药品监督管理局)也已经要求：一些会与葡萄柚发生相互作用的处方药，说明书上要写明禁止与葡萄柚汁或新鲜葡萄柚同时服用。所以说明书上注明不要与葡萄柚一起服用的，一定不要一起服用。另外，因为老人一般服用药物多，所以要少吃葡萄柚，避免患病风险。

五、对抗组胺药的影响

加拿大学者对12例健康志愿者进行随机交叉研究发现摄入300mL葡萄柚汁组较口服水组能够减低口服非索非那定的AUC 及峰值浓度，分别降低到58％和53％，而摄入1200mL葡萄柚汁组则分别降至36％和33％。这可能是通过抑制小肠有机阴离子转运多肽A（OATP-A）来减少其底物的摄取，而且随着葡萄柚汁，摄入量的增大，其抑制作用亦增大。

任何食物都有它的优点和注意事项，葡萄柚味道鲜美而且有减肥瘦身、美容养颜的功效，但是我们要注意这些会与葡萄柚发生相互作用的药物，在服用这些药物时不要食用葡萄柚或喝葡萄柚汁。在服用药物时要注意说明书上的注意事项，如果还有疑问可以向药师或医生咨询。