宝宝是父母爱情的结晶，也是双方生命的延续，承载着父母的遗传基因。但很多爸爸妈妈双方很健康，也没有不良生育史。为什么生育的孩子会有遗传病？

这也是一直困扰小宁一家人的问题。小宁和她的先生青梅竹马，大学毕业后在大家的祝福下喜结连理。婚后不到半年，小宁怀孕了。两家人简直高兴坏了，期待着这个新生命的到来。整个产检过程也一路绿灯。

可孩子出生后，却出问题了。出生后的第1周，孩子反复呕吐、气促、抽搐、喂养困难、代谢紊乱.....家人带着孩子来到郑州大学第三附属医院（河南省妇幼保健院、省妇女儿童医院），医生怀疑是遗传代谢病，于是抽取了夫妻双方及孩子外周血进行家系全外显子检查。最终，孩子确诊为遗传性代谢疾病——甲基丙二酸血症。

拿到检测报告时，小宁懵了：“我们夫妻双方都正常，产检也没问题，孩子怎么就有问题呢？”“我们两家几代人都正常，孩子怎么会是遗传病呢？”……医生耐心地给她解释，80%的遗传病患儿并没有明确的家族史。

医生，我有点糊涂了……遗传病不就是指家族遗传？父母正常，后代咋会有遗传病？

是的，无家族病史+产检正常并不等于后代不会患遗传病。

什么是遗传病？

遗传病是指由遗传物质全部或部分发生改变而引发的疾病。引起遗传病的原因包括一个基因的突变（单基因病）、多个基因的突变（多因素遗传病）、基因突变和环境因素共同作用或染色体损伤引起（染色体数量或结构异常）。

父母正常，为什么后代会患遗传病？

常见原因有三种情况：

1、父母双方为常染色体隐性致病基因携带者

每个正常人，都有23对（46条）染色体，包括22对常染色体，1对决定性别的性染色体。每对常染色体上都有对应的等位基因，实际上，几乎每个人的基因都携带致病突变，有几个到几百个不等。当有一个“坏的”（突变）基因时并不会致病，只有当两条染色体上都有相同突变基因，才会致病，这就是我们通常说的常染色体隐性遗传。

而我们的每对染色体有一条来自父亲，一条来自母亲。如果父母双方的染色体上各携带一个“致病”基因，对父母来说，都只有一个“坏的”基因，属于健康的携带者，不会发病，但是其后代就可能从父母那里同时获得“坏”基因，凑成一对，那就会发病，这个概率为1/4。所以说，就算夫妇外表正常，身体也健康，但其实是同一种致病基因突变的携带者的话，自己不发病，下一代也有可能发病。

2、母亲为X连锁隐性致病基因携带者

我们都知道女性有两条X染色体，男性有一条X染色体和一条Y染色体，女性在一条X性染色体上的有一个“坏的”（突变）基因时为健康携带者，当她这条带有“坏的”基因的X染色体传给男胎的时候会致病，传给女胎的时候为健康携带者，因此社会上戏称“传男不传女”。当然，也有生育健康男胎的可能性。

3、此外，还有“新发突变型”

即夫妻俩均正常，也没有携带致病基因的突变，但受精卵在形成过程中，出现了基因随机突变。

产检都正常，为什么孩子还有遗传病呢？

产检主要关注胎儿生长发育情况和母亲是否有合并的疾病，我们可以通过一些筛查手段如无创DNA、大排畸、小排畸等，排除一定种类的畸形，甚至可以通过绒毛穿刺或羊膜腔穿刺，检查胎儿染色体和部分基因病。但遗传病有单基因遗传、线粒体遗传、染色体遗传、多基因遗传等种类。仅仅单基因遗传病，就有8000多种。很多携带致病基因的胎儿期表型正常，可能出生后才表现出症状，这种情况常规产前检查往往无法检出。

如何降低生育遗传病患儿概率？

对于表型正常、无遗传病家族史、无不良孕产史的夫妇，可在孕前/孕早期进行夫妻双方基因携带者联合筛查，筛查是否为同一单基因隐性遗传病致病基因的携带者，包括常染色体隐性遗传病和X连锁隐性遗传病，从而预判生育遗传病患儿的潜在风险，及时进行干预，携带者筛查可以在极大程度上减少出生缺陷的发生。

对于生育过遗传病患儿或有遗传病家族史的夫妻，建议明确先证者的遗传学病因，再次妊娠后，可进行针对性产前诊断。如果无法取得先证者标本时，不能明确遗传学病因，夫妻双方亦可进行全外显子基因携带者筛查，根据筛查结果指导妊娠方式及制定产前筛查、产前诊断方案。

怀孕后按时产检，超声或磁共振提示胎儿发育异常时，及时到有资质的产前诊断机构进行遗传咨询，根据情况可进行胎儿染色体和基因检查，进一步发现胎儿基因新发突变，减低生育遗传病患儿风险。

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文图：产前诊断中心  袁莉敏