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特别告知:非常时期请不要使用高致畸风险药物利巴韦林!
当前,新型冠状病毒奥密克戎快速在人群中迅速传播,退热药、感冒药、清热解毒中成药、抗病毒药物等药品一时之间炙手可热,部分药品在一些地区出现了一药难求的现象。在这些众多的药品中,需要警惕有一种名叫“利巴韦林”的广谱抗病毒药品,不可滥用!实验证实:利巴韦林对所有实验动物具有明确的致畸性,对人类胎儿也存在一定的致畸风险!回顾那些孕期无意中使用过利巴韦林的孕妇纠结于选择胎儿留还是不留的情形,作为药师特别提醒广大育龄期、备孕期男女和妊娠期妇女一定要擦亮眼睛,远离利巴韦林!这对优生优育很重要!
美国食品药品监督管理局对利巴韦林的安全性分级为X级,澳大利亚药物评价委员会对利巴韦林的安全性分级也为X级。X级是对胎儿最危险的级别。在动物试验中,给予妊娠大鼠、家兔远低于人类推荐剂量时,即可观察到明显的胚胎致死性和致畸性,畸形涉及颅骨、腭、眼、下颌、四肢、骨骼、胃肠道,畸形的发生率和严重程度与药物剂量呈正相关,即致畸性随药物剂量增加而增加。由于观察到利巴韦林对所有种属试验动物都出现了严重致畸作用和胎儿致死效应,各国利巴韦林说明书明确标注孕妇禁用。育龄妇女计划使用利巴韦林前应先排除妊娠,建议进行一次妊娠检查,结果为阴性,方可服用利巴韦林。
一项小规模的妊娠期妇女利巴韦林暴露的统计资料显示,妊娠期或妊娠前6个月内直接暴露于利巴韦林的女性所分娩的88名活产儿出生缺陷的发生率为9.09%,间接暴露(通过男性伴侣)于利巴韦林的女性分娩的98名活产儿的出生缺陷发生率为6.12%,均高于当地出生缺陷背景发生率2.72%。虽然目前的样本量还不足以根据统计分析得出明确结论,但也足以引起警惕。
由于利巴韦林在红细胞内蓄积,且清除极缓慢,利巴韦林多剂量给药后可能在血浆中留存长达6个月之久。目前国内利巴韦林药品说明书建议女性及其男性伴侣在使用利巴韦林治疗期间以及停药后6个月内应采取有效措施避免妊娠。美国食品药品监督管理局于2022年3月16日提出修订利巴韦林说明书,在【黑框警示】、【警告和注意事项】中修订:女性患者用药期间和用药结束后9个月内应避免妊娠,必须采取有效的避孕措施。数日后美国利巴韦林胶囊/口服液说明书进行了如下修订:建议女性患者在服药期间和停药后9个月内采取有效的避孕措施,通过妊娠试验定期监测,男性患者及其女性伴侣应在治疗期间和停止治疗后的6个月内使用有效的避孕措施。下图为美国利巴韦林说明书(2022.3.21修订版)黑框警示内容。
备孕期的男性为什么也不能使用利巴韦林?这是因为利巴韦林可能损害男性生育力。在小鼠试验中,观察到利巴韦林可引起精子异常。停药后利巴韦林诱导的睾丸毒性多数在1 ~ 2个精子生成周期内总体恢复。利巴韦林在人类男性患者精液中的浓度高于血药浓度,有影响精子发生的报道。有限的临床资料也发现通过男性伴侣间接暴露于利巴韦林的女性分娩孩子出生缺陷发生率高于背景风险。因此,备孕期的男性在女性伴侣计划怀孕前的6个月内也要避免使用利巴韦林。
此外,即使接触利巴韦林1%的治疗剂量也有导致胎儿畸形的可能性,备孕期男女、妊娠期妇女也不要使用含有利巴韦林的任何剂型的药品,包括利巴韦林滴眼液、滴鼻液、喷剂、含片等等。现在通过雾化吸入药物缓解喘息、咳嗽等症状的治疗非常普遍,雾化药中可能包含利巴韦林,孕妇或可能怀孕的妇女还应注意避免通过环境暴露于利巴韦林雾化吸入的气体,包括实施雾化给药的医务人员以及患者家属。
除了流感,大多数的呼吸道感染没有特别有效的抗病毒药物,也没有必要使用抗病毒药物治疗。目前流行的奥密克戎毒株感染,绝大多数人无需抗病毒治疗。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第九版)中,对任何人群都没有推荐使用利巴韦林治疗,全文再不见利巴韦林的身影。前期版本虽然提到利巴韦林联合其他抗病毒药物重点应用于有重症高危因素及有重症倾向的患者,但也明确指出不应单独使用利巴韦林。
鉴于利巴韦林显著的胚胎胎儿毒性、小剂量即可致畸、留存体内时间长、抗病毒疗效不确切等特点,安全起见,有生育可能的男女都要远离利巴韦林。确需使用利巴韦林联合干扰素治疗的丙肝患者务必做好避孕措施。结束利巴韦林治疗后很长一段时间也需要避孕,女性9个月后、男性6个月后再考虑孕育新生命。