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顶刊《JAMA》刊登郑大三附院管一春团队参与的强的松治疗是否改善“反复种植失败”患者妊娠结局的中国证据

发布时间:2023-05-10  发布者: 党委宣传统战部    16008
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2023年5月,由山东大学附属生殖医院陈子江院士及上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心孙贇教授团队领衔,联合中国医科大学附属盛京医院、复旦大学附属中山医院、郑州大学第三附属医院(河南省妇幼保健院、省妇女儿童医院)、河北医科大学第二医院、江苏省人民医院、广西壮族自治区妇幼保健院合作在Journal of the American Medical Association(IF=157)发表题为“Prednisone vs Placebo and Live Birth in Patients With Recurrent Implantation Failure Undergoing In Vitro Fertilization”的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究成果。研究发现,试管婴儿助孕后发生反复种植失败的患者,口服强的松不能改善其活产率,反而可能增加生化妊娠丢失和早产风险。郑大三附院管一春教授带领的郑大三附院生殖医学中心团队作为核心单位,积极筛选入组患者,为研究作出了重要贡献。


辅助生殖技术(ART)是不孕不育患者的有效治疗手段,在全球广泛应用。近些年,尽管ART技术已取得许多里程碑式的进展,但仍有超过50%至60%的体外受精-胚胎移植(IVF)周期发生胚胎种植失败。而胚胎反复种植失败(RIF),即反复胚胎移植尝试后未能实现临床妊娠,发生率为10%-20%,目前临床尚无明确有效的治疗措施,给患者及家庭带来沉重的经济负担和身心创伤,临床医生也面临着巨大的挑战,是辅助生殖领域亟待解决的难点问题。

胚胎种植和早孕的建立需要复杂而微妙的免疫平衡。目前已有研究表明,表面上有活力的胚胎无法种植可能是由细胞粘附分子的不规则性、细胞因子网络的失衡。2020年的一项研究表明,69%的临床医生认为免疫因素有助于RIF的诊断,46%的临床医生表示会在这种情况下提供免疫调节治疗。

强的松是一种强效免疫调节剂,多年来一直被世界各地用于改善胚胎种植和预防妊娠丢失。研究发现,它有能力促进滋养层细胞增殖和侵袭,使细胞因子表达和自然杀伤细胞活性正常化,以及刺激人绒毛膜促性腺激素的分泌。强的松价格低廉、方便,在低剂量下通常被认为是安全的,这也有助于其在临床实践中的广泛应用。目前尚缺乏足够的临床证据明确强的松治疗反复种植失败的有效性。基于此,此项多中心、前瞻性的临床试验的开展,以明确口服强的松10mg/天是否改善反复种植失败患者的妊娠结局。

此研究历时4年,纳入全国8家生殖医学中心715名反复种植失败患者,按照1:1随机分配至强的松组或安慰剂组。研究结果发现,强的松组37.8%的女性与安慰剂组38.8%的女性发生了活产。强的松组和安慰剂组的妊娠丢失率分别为17.3%和9.9%。在强的松组中,早产发生率为11.8%,安慰剂组为5.5%。在生化妊娠率、临床妊娠率、种植率、新生儿并发症发生率、先天性发育异常发生率、其他不良事件发生率和新生儿出生体重方面,两组间差异无明显统计学意义。

本研究是全球首个探究强的松治疗反复种植失败有效性的多中心、双盲、随机对照临床研究。选题聚焦当前临床热点,通过大样本、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究设计,明确了口服强的松不能提高反复种植失败患者的活产率,反而可能增加生化妊娠丢失和早产的风险。该研究结果提示:不应常规推荐强的松10 mg用于反复种植失败患者的治疗。

该研究结果挑战了目前临床使用强的松治疗反复种植失败的应用价值,具有改变临床实践的指导意义。该研究结果的发表不仅为数百万反复种植失败患者的临床诊疗决策提供了高级别的循证医学依据;同时对于目前反复种植失败的经验性治疗乱象也将起到警示作用,尤其对于成本高昂、风险效益不明确的免疫治疗方法,在有大样本、高质量的随机对照试验明确药物疗效和风险评估之前,不应作为常规推荐。


( 投稿邮箱zdsfy@126.com)


文图:生殖医学科